Srednje obrazovanje u Novom Kneževcu ima tradiciju dugu preko 100 godina. Srpsko školstvo nadzorništvo Novi Kneževac postojalo je 1876. godine. Sadašnja fiskulturna sala je građana 1935. godine kao Sokolarski dom uz pomoć donatora. Škola je menjala nazive prateći transformacije i reforme obrazovanja.

Od 1954. postoji kao škola učenika u privredi, a 1957. kao škola za opšte obrazovanje radnika. Ekonomska škola je počela sa radom 1961. godine. Sadašnja školska zgrada je izgrađena 1963. godine. 1966/1967 školske godine uvodi se škola za KV radnike (metalska i građevinska). 21.03.1973. godine ova škola dobija naziv Škola za kvalifikovane radnike „25.maj“ .

30.06.1983. godine dolazi do integracije sa Kanjiškom školom pod nazivom Međuopštinski školski centar za usmereno obrazovanje i vaspitanje srednjeg stepena „Bratstvo-jedinstvo“  Kanjiža-Novi Kneževac, a 01.07.1989. godine se razdvajaju kao posebne škole.

Škola tada nosi naziv: Škola za obrazovanje i vaspitanje „25. maj„ i ima učenike mašinske, saobraćajne i hemijske struke u trogodišnjem trajanju. Hemijska škola se gasi 1992. godine.

19.03.1993. godine škola dobija naziv Srednja škola „Dositej Obradović“ Novi Kneževac. U okviru nje se otvara istureno odeljenje Gimnazije „Dušan Vasiljev“ iz Kikinde i istureno odeljenje ugostiteljske škole „Jovan Trajković“ iz Zrenjanina. Danas je srednja škola samostalna.